ПРОГНОЗУВАННЯ БІОЛОГІЧНОЇ АКТИВНОСТІ ПОХІДНИХ ПРОПАРГІЛОВОГО СПИРТУ ЗА ДОПОМОГОЮ ПРОГРАМИ SWISS TARGETPREDICTIO
DOI:
https://doi.org/10.32689/2663-0672-2024-1-18Ключові слова:
ацетилени, пропаргілові етери, фармакофорне угрупування, Swiss TargetPredictioАнотація
Стаття присвячена дослідженню фізико-хімічних параметрів та біологічних властивостей нових синтезованих похідних пропаргілового спирту із полігалогеновмісним фармакофорним угрупуванням за допомогою програми комп’ютерного прогнозування Swiss TargetPredictio, SIB Swiss Institute of Bioinformatics. Мета роботи. Аналіз взаємозв’язку «структура-активність» в ряду нових синтезованих похідних пропаргілового спирту із полігалогеновмісним фармакофорним угрупуванням з прогнозуванням їх фізико-хімічних параметрів, фармакологічних властивостей та визначенням біомішеней за допомогою комп’ютерного прогнозування програмою Swiss TargetPredictio. Методологія. Пропаргілові етери та їх похідні характеризуються поліфункціональністю, яка базується на взаємовпливі термінального потрійного зв'язку на комплекс функціональних груп, які формують певне фармакофорне угрупування. Пропаргілові етери залишаються актуальним об’єктом у моделюванні молекул нових біологічно активних речовин (БАР) з потенційними біологічними властивостями з метою створення ефективних лікарських засобів. Пропаргілові сполуки використовують в агрохімії, у органічному синтезі у якості алкілуючих агентів та біологічно активних сполук, мають великий запит на використання у різних областях промисловості, особливо, у фармацевтичній галузі. Це відкриває перспективи у подальшій хімічній модифікації молекул пропаргілових сполук із неописаним раніше спектром біологічних властивостей та дослідженні їх нецільових ефектів. Раніше нами синтезовані похідні пропаргілового спирту із полігалогеновмісним фармакофорним угрупуванням в умовах органічного синтезу з міжфазним каталізом бензилтриметиламонію хлоридом або дибензо-18-краун-6-етером. При дослідженні їх біологічних властивостей виявлена їх бактерицидна, діуретична та аналгетична активності. Наукова новизна. Отримання нових даних щодо фізико-хімічних параметрів та потенційної біологічної активності нових синтезованих похідних пропаргілового спирту та імплементація отриманих результатів у практику тонкого органічного синтезу для створення малих молекул як потенційних біологічно активних речовин (БАР) та перспективних лікарських засобів. Матеріали та методи. Хімічні структури похідних полігалогеновмісних пропаргілового спирту, програма комп’ютерного прогнозування фізико-хімічних параметрів та фармакологічних властивостей Swiss TargetPredictio. Висновки. За допомогою комп’ютерного прогнозування фізико-хімічних параметрів, фармакологічних властивостей та нецільових ефектів похідних пропаргілового спирту із полігалогеновмісним фармакофорним угрупуванням за допомогою програми Swiss TargetPredictio розраховано кількість поворотних зв’язків, H-зв. акцепторів, H-зв. донорів; визначено значення молярної рефракції та ліпофільності; отримано характеристики фармакокінетики та біодоступності, а також, прогнозованих потенційних біологічних мішеней та фармакологічних властивостей синтезованих сполук.
Посилання
Вельчинська О.В., Кузьменко І.Й. До питання про фармакофори в органічних молекулах. І. Введення галогеновмісної фармакофорної групи в молекули аліфатичних ацетиленів, урацилів та піримідинів. Фармаколог. вісник. Київ. 1996. 6. С. 41–43.
Радченко О.А., Ільченко А.Я., Вельчинська О.В. 2-Бром-1,1–дифтор-2-хлоретилювання ацетиленових спиртів. Журн. орг. хім. 1991. 10 (27). С. 2231–2232.
Хрипак С.М., Сливка М.В., Лендєл В.Г. Синтез та галогеногетероциклізація пропаргілового етеру 4-оксо-3-фенілтієно[2,3-d]піримідину. Вісник УжНУ. Серія Хімія. 2005. № 13. С. 62–67.
Antoine Daina, Olivier Michielin, Vincent Zoete. SwissTargetPrediction: updated data and new features for efficient prediction of protein targets of small molecules. Nucleic Acids Research. 2019. 47 (Issue W1). P. W357–W364. https://doi.org/10.1093/nar/gkz382.
Cereto-Massagué A., Ojeda M.J., Valls C., Mulero M., Pujadas G., Garcia-Vallvé S. Tools for in silico target fishing. Methods. 2015. 71. Р. 98–103.
Charles S. Jolly, Emma Kochanowski, Cayden J. Dodd, Savannah J. Post, Harrison M. Hill, Mark Turlington. Diastereoselective Synthesis of Terminal Bromo-Substituted Propargylamines via Generation of Lithium Bromoacetylide and Addition to Chiral N-tert-Butanesulfinyl Aldimines. The Journal of Organic Chemistry. 2021. 86 (3). Р. 2667–2681. https://doi.org/10.1021/acs.joc.0c02697
Chengmi Huang, Dong Wu, Yangyang Li and Guoyin Yin. Asymmetric anti-Selective Borylalkylation of Terminal Alkynes by Nickel Catalysis. J. Am. Chem. Soc. 2023. 145(34). Р.18722–18730.
Rodrigo Abonia, Daniel Insuasty, Kenneth K. Laali. Recent Advances in the Synthesis of Propargyl Derivatives, and Their Application as Synthetic Intermediates and Building Blocks. Molecules. 2023. 28 (8), Р.3379. https://doi.org/10.3390/molecules28083379.
Welchinska, Hel., Koudruavtseva, I., Kouzmenko, I., Sharikina, N. New molecular complexes of heterocyclic bis-adducts with bacterial lectins: synthesis and structure-activity relationship studies. Intern. J. of Biol. Macromol. U.K. 1999. 26. Р. 243–248.
Welchinskaya Elena. Chemistry and antitumour activity of 5-bromouracile’s derivatives. In P. Hajek (Ed.), CBU International Conference Proceedings 2013 (Integration and Innovation in Science and Education). 2013. Р. 272–278. Prague: Central Bohemia University. doi: http://dx. doi.org/10.12955/cbup.2013.8.
Yoshikazu Horino, Miki Murakami, Mayo Ishibashi, Jun Hee Lee, Airi Watanabe, Rio Matsumoto and Hitoshi Abe. Trialkylborane-Mediated Propargylation of Aldehydes Using γ-Stannylated Propargyl Acetates. Org. Lett. 2019. 21 (23). Р. 9564–9568.
