ПРОГНОЗУВАННЯ ЛІКОПОДІБНОСТІ ТА ТОКСИЧНОСТІ РЯДУ ФУНКЦІОНАЛЬНО ЗАМІЩЕНИХ ПОХІДНИХ АНТРАХІНОНУ
DOI:
https://doi.org/10.32689/2663-0672-2026-1-13Ключові слова:
антрахінони, лікоподібність, токсичність, in silico, SwissADME, SwissTargetPrediction, ProTox II, біологічна активністьАнотація
Актуальність. Похідні антрахінону є перспективними біологічно активними сполуками з широким спектром фармакологічної дії. Використання сучасних in silico методів для прогнозування лікоподібності, токсичності та механізмів дії дозволяє ефективно відбирати перспективні сполуки для подальших експериментальних досліджень і створення нових лікарських засобів. Мета роботи. Здійснити прогнозування лікоподібності та токсичності функціонально заміщених похідних антрахінону, а також оцінити можливі механізми їх біологічної активності з використанням сучасних in silico підходів. Матеріали та методи. Дослідження проведено із застосуванням комп’ютерного скринінгу з використанням веб-ресурсів SwissADME, SwissTargetPrediction та ProTox II для оцінки лікоподібних властивостей і токсичності досліджуваних сполук. Для прогнозування можливих механізмів біологічної дії використано відповідні біоінформатичні інструменти. Аналіз здійснювали з урахуванням фізико-хімічних параметрів, біодоступності, проникності через біологічні мембрани та потенційних токсикологічних ризиків. Результати та їх обговорення. Встановлено, що функціонально заміщені похідні антрахінону характеризуються задовільними показниками лікоподібності, зокрема відповідністю основним фармакокінетичним критеріям, а також помірним або низьким рівнем прогнозованої токсичності. Прогнозовані механізми дії узгоджуються з виявленими таргетними профілями та свідчать про потенційний вплив на GPCR-опосередковані сигнальні шляхи й ферменти метаболічної регуляції. Отримані результати обґрунтовують перспективність досліджуваних сполук як потенційних біологічно активних агентів і доцільність подальших експериментальних досліджень для підтвердження їх механізмів дії. Висновки. Отримані результати свідчать про перспективність функціонально заміщених похідних антрахінону як потенційних біологічно активних сполук із сприятливим профілем лікоподібності та токсичності. Проведене дослідження створює підґрунтя для подальшої оптимізації структури сполук та їх експериментального вивчення з метою розробки нових лікарських засобів.
Посилання
Diaz-Munoz, G., Miranda, I. L., Sartori, S. K., de Rezende, D. C., & Diaz, M. A. (2018). Anthraquinones: An overview. Studies in Natural Products Chemistry, 58, 313–338. https://doi.org/10.1016/B978-0-444-64056-7.00011-8
Wang, P., et al. (2024). Plant anthraquinones: Classification, distribution, biosynthesis, and regulation. Journal of Cellular Physiology, 239(10), e31063. https://doi.org/10.1002/jcp.31063
Malik, E. M., & Müller, C. E. (2016). Anthraquinones as pharmacological tools and drugs. Medicinal Research Reviews, 36(4), 705–748. https://doi.org/10.1002/med.21391
Siddamurthi, S., et al. (2020). Anthraquinone: A promising scaffold for the discovery and development of therapeutic agents in cancer therapy. Future Medicinal Chemistry, 12(11), 1037–1069. https://doi.org/10.4155/fmc-2019-0198
Lozynskyi, A., et al. (2021). Synthesis and biological activity evaluation of polyfunctionalized anthraquinonehydrazones. Letters in Drug Design & Discovery, 18(2), 199–209. https://doi.org/10.2174/1570180817999200802032844
Malik, M. S., et al. (2021). Journey of anthraquinones as anticancer agents – a systematic review of recent literature. RSC Advances, 11(57), 35806–35827. https://doi.org/10.1039/D1RA05686G
Shupeniuk, V. I. (2023). Synthesis and properties of 4-substituted derivatives of 9,10-anthracenedione (Doctoral dissertation). Lviv Polytechnic National University.
Daina, A., Michielin, O., & Zoete, V. (2017). SwissADME: A free web tool to evaluate pharmacokinetics, drug-likeness and medicinal chemistry friendliness of small molecules. Scientific Reports, 7, 42717. https://doi.org/10.1038/srep42717
Daina, A., Michielin, O., & Zoete, V. (2019). SwissTargetPrediction: Updated data and new features for efficient prediction of protein targets of small molecules. Nucleic Acids Research, 47(W1), W357–W364. https://doi.org/10.1093/nar/gkz382
Banerjee, P., et al. (2018). ProTox-II: A webserver for the prediction of toxicity of chemicals. Nucleic Acids Research, 46(W1), W257–W263. https://doi.org/10.1093/nar/gky318
Vasconsuelo, A., et al. (2006). Involvement of G-proteins in chitosan-induced anthraquinone synthesis in Rubia tinctorum. Physiologia Plantarum, 128(1), 29–37. https://doi.org/10.1111/j.1399-3054.2006.00717
Wilhelm, K. P., & Maibach, H. I. (2012). OECD guidelines for testing of chemicals. In Dermatotoxicology (pp. 509–511). CRC Press. https://doi.org/10.3109/9781841848570
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
