ПОРІВНЯЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА МОРФОМЕТРИЧНИХ ПОКАЗНИКІВ СИНУСОЇДНИХ ГЕМОКАПІЛЯРІВ ПЕЧІНКИ ПІСЛЯ 2 І 4 ТИЖНІВ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ВПЛИВУ 10% ОЛІЇ КАНАБІДІОЛУ
DOI:
https://doi.org/10.32689/2663-0672-2025-1-13Ключові слова:
Канабідіол, КБД, CBD, щури, печінка, синусоїди, гістологія, морфометріяАнотація
Актуальність теми дослідження. Канабідіол (КБД) – непсихоактивний фітоканабіноїд, який міститься в Cannabis sativa, популярність, використання і доступність якого зростає у всьому світі. КБД підтвердив терапевтичну ефективність при важких епілептичних захворюваннях у дітей, використовується також для лікування болю, тривоги, депресії тощо. Проте в літературі є дані щодо побічних ефектів і гепатотоксичності, пов'язаної із застосуванням КБД. Потрібні додаткові експериментальні і клінічні дослідження щодо встановлення характеру та виразності пошкоджень печінки, в тому числі судинного русла, особливостей гемодинаміки, зокрема на рівні мікроциркуляторного русла. Мета роботи: визначити особливості морфологічної організації і морфометричні показники синусоїдних гемокапілярів печінки після 2 і 4 тижнів експериментального впливу 10% олії канабідіолу. Методологія: Матеріалом для морфологічного дослідження була тканина печінки щурів контрольної і дослідної груп. Дослідна група розподілена на 2 серії (підгрупи) щурів з різними термінами впливу 10% олії канабідіолу. Щури першої серії (14 особин) отримували впродовж 2 тижнів 1 раз на добу щоденно перорально крапельно 10% олію канабідіолу в дозі 10 мг/кг/добу, щури другої серії (14 особин) впродовж 4 тижнів 1 раз на добу перорально крапельно отримували 10% олію канабідіолу в дозі 10 мг/кг/добу. Експерименти проводились у відповідності до положень Європейської конвенції щодо захисту хребетних тварин, яких використовують в експериментальних та інших наукових цілях (Страсбург, 1986), Директиви Ради Європи 2010/63/ EU, Закону України №3447-ІV «Про захист тварин від жорсткого поводження». Для об'єктивізації результатів дослідження застосовувався морфометричний метод визначення діаметрів синусоїдних гемокапілярів печінки щурів контрольної та дослідної груп обох серій за допомогою програмного забезпечення Aperio ImageScope v12.3.3 (Leica biosystems, Wetzlar, Німеччина). Проведено статистичні обрахунки. Різниця вважалася статистично значущою при мінімальному рівні значимості р<0,05. Наукова новизна: Мікроскопічна організація печінкової часточки збережена і не зазнавала гістопатологічних змін за умов експериментального впливу 10% олії КБД (10 мг/кг/добу) як дієтичної добавки впродовж двох і чотирьох тижнів. Середні показники діаметру синусоїдів в обох серіях дослідної групи достовірно не відрізнялися від контрольної (р>0,05) і не відрізнялися в динаміці (р>0,05). Діагностовані одиничні дилатовані і повнокровні синусоїди у двох серіях дослідної групи, відповідно у 21,43 % і в 28,57 % не відрізнялися від контрольної групи (20%) (р>0,05). Висновки. Результати морфологічного і морфометричного аналізу синусоїдів печінки після двох і чотирьох тижнів експериментального впливу КБД вказують про безпечність застосування 10% олії КБД в дозі 10 мг/кг/добу.
Посилання
Шевчук М. М., Волос Л. І. Терапевтичний потенціал канабідіолу: найважливіші здобутки на шляху до нової ери. Медична наука України. 2023. 19(2), 132–141. https://doi.org/10.32345/2664-4738.2.2023.17
Ben-Menachem E., Gunning B., Arenas Cabrera C. M., VanLandingham K., Crockett J., Critchley D., et al. A phase II randomized trial to explore the potential for pharmacokinetic drug-drug interactions with stiripentol or valproate when combined with cannabidiol in patients with epilepsy. CNS Drugs. 2020. 34(6), 661–72. https://doi.org/10.1007/s40263-020-00726-4
Bhamra S. K., Desai A., Imani-Berendjestanki P., Horgan M. The emerging role of cannabidiol (CBD) products; a survey exploring the public's use and perceptions of CBD. Phytother Res. 2021. 35(10), 5734–40. https://doi.org/10.1002/ptr.7232
Chesney E., Oliver D., Green A., Sovi S., Wilson J., Englund A., Freeman T. P., McGuire P. Adverse effects of cannabidiol: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Neuropsychopharmacology. 2020 Oct. 45(11), 1799–1806. doi: 10.1038/s41386-020-0667-2.
Ciura K., Jarzyńska K., Greber K. E., Sawicki W., Jagiello K., Wielgomas B, Kierkowicz M. Is the potential for bioaccumulation of cannabinoids underestimated? Insights from biomimetic chromatography in cannabinoid exposure evaluation. Food Chem Toxicol. 2025 Mar; 197, 115252. doi: 10.1016/j.fct.2025.115252.
Corroon J., Phillips J. A. A Cross-Sectional Study of Cannabidiol Users. Cannabis Cannabinoid Res. 2018 Jul 1. 3(1), 152–161. doi: 10.1089/can.2018.0006.
Crippa JAS., Zuardi A. W., Guimarães F. S., et al. Efficacy and safety of cannabidiol plus standard care vs standard care alone for the treatment of emotional exhaustion and burnout among frontline health care workers during the COVID-19 pandemic: a randomized clinical trial. JAMA Netw. Open 2021. Aug 2; 4(8), e2120603. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.20603.
Devinsky O., Kraft K., Rusch L., Fein M., Leone-Bay A. Improved Bioavailability with Dry Powder Cannabidiol Inhalation: A Phase 1 Clinical Study. J Pharm Sci. 2021 Dec. 110(12), 3946-3952. doi: 10.1016/j.xphs.2021.08.012
Devinsky O., Cross J. H., Laux L., Marsh E., Miller I., Nabbout R., et al. Trial of cannabidiol for drug-resistant seizures in the dravet syndrome. N Engl J Med. 2017. 376(21), 2011–20. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1611618
Devinsky O., Patel A. D., Cross J. H., Villanueva V., Wirrell E. C., Privitera M., et al. Effect of cannabidiol on drop seizures in the lennox-gastaut syndrome. N Engl J Med. 2018. 378(20), 1888–97. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1714631
Devinsky O., Patel A. D., Thiele E. A., Wong M. H., Appleton R., Harden C. L., et al. Randomized, dose-ranging safety trial of cannabidiol in Dravet syndrome. Neurology. 2018. 90(14), e1204–11. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000005254
Dos Santos R. G., Guimarães F. S., Crippa JAS., Hallak JEC., Rossi G. N., Rocha J. M., Zuardi A. W. Serious adverse effects of cannabidiol (CBD): a review of randomized controlled trials. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2020 Jun. 16(6), 517–526. doi: 10.1080/17425255.2020.1754793
Forbes Health [Internet]. 2024 [cited 2024 Jun 7]. CBD statistics, data and use (2024). Available from: https://www.forbes.com/health/cbd/cbd-statistics
Goodman S., Wadsworth E., Leos-Toro C., Hammond D. International Cannabis Policy Study team. Prevalence and forms of cannabis use in legal vs. illegal recreational cannabis markets. Int J Drug Policy. 2020 Feb. 76, 102658. doi: 10. 1016/j.drugpo.2019.102658.
Goodman S., Wadsworth E., Schauer G., Hammond D. Use and Perceptions of Cannabidiol Products in Canada and in the United States. Cannabis Cannabinoid Res. 2022 Jun. 7(3), 355–364. doi: 10.1089/can.2020.0093.
Hosseini A., McLachlan A. J., Lickliter J. D. A phase I trial of the safety, tolerability and pharmacokinetics of cannabidiol administered as single-dose oil solution and single and multiple doses of a sublingual wafer in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol. 2021 Apr. 87(4), 2070–2077. doi: 10.1111/bcp.14617.
https://www.navs.edu.ua/files/zakon_ukr/2021/nov1_120421.pdf
Leehey M. A., Liu Y., Hart F., Epstein C., Cook M., Sillau S., et al. Safety and tolerability of cannabidiol in Parkinson disease: an open label, dose-escalation study. Cannabis Cannabinoid Res. 2020. 5(4), 326–36. https://doi.org/10.1089/can.2019.0068
Lo L. A., Christiansen A., Eadie L., Strickland J. C., Kim D. D., Boivin M., Barr A. M., MacCallum C. A. Cannabidiol-associated hepatotoxicity: A systematic review and meta-analysis. J Intern Med. 2023 Jun. 293(6), 724–752. https://doi.org/10.1111/joim.13627
Lopez H. L., Cesareo K. R., Raub B., Kedia A. W., Sandrock J. E., Kerksick C. M., Ziegenfuss T. N. Effects of Hemp Extract on Markers of Wellness, Stress Resilience, Recovery and Clinical Biomarkers of Safety in Overweight, But Otherwise Healthy Subjects. J Diet Suppl. 2020. 17(5), 561–586. doi: 10.1080/19390211.2020.1765941.
Morrison G., Crockett J., Blakey G., Sommerville K. A Phase 1, Open-Label, Pharmacokinetic Trial to Investigate Possible Drug-Drug Interactions Between Clobazam, Stiripentol, or Valproate and Cannabidiol in Healthy Subjects. Clin Pharmacol Drug Dev. 2019 Nov. 8(8), 1009–1031. doi: 10.1002/cpdd.665.
Taylor L., Crockett J., Tayo B., Checketts D., Sommerville K.. Abrupt withdrawal of cannabidiol (CBD): A randomized trial. Epilepsy Behav. 2020 Mar;104(Pt A):106938. doi: 10.1016/j.yebeh.2020.106938.
Thiele E. A., Marsh E. D., French J. A., Mazurkiewicz-Beldzinska M., Benbadis S. R., Joshi C., et al. Cannabidiol in patients with seizures associated with Lennox-Gastaut syndrome (GWPCARE4): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2018. 391(10125), 1085–96. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)30136-3
Vlad R. A., Hancu G., Ciurba A., Antonoaea P., Rédai E. M., Todoran N., Silasi O., Muntean D. L. Cannabidiol - therapeutic and legal aspects. Pharmazie. 2020 Oct 1. 75(10), 463-69. https://doi.org/10.1691/ph.2020.0076
Watkins P. B., Church R. J., Li J., Knappertz V. Cannabidiol and abnormal liver chemistries in healthy adults: results of a phase I clinical trial. Clin Pharmacol Ther. 2021. 109(5), 1224–31. https://doi.org/10.1002/cpt.2071
Williamson E. M., Liu X., Izzo A. A. Trends in use, pharmacology, and clinical applications of emerging herbal nutraceuticals. Br J Pharmacol. 2020. 177(6), 1227–40. https://doi.org/10.1111/bph.14943
Wilson-Poe A. R., Smith T., Elliott M. R., Kruger D. J., Boehnke K. F. Past-Year Use Prevalence of Cannabidiol, Cannabigerol, Cannabinol, and Δ8-Tetrahydrocannabinol Among US Adults. JAMA Netw Open. 2023 Dec 1. 6(12), e2347373. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.47373.
