КАРДІОВАСКУЛЯРНІ ПОДІЇ У ПАЦІЄНТІВ ІЗ МНОЖИННОЮ МІЄЛОМОЮ ПІД ЧАС ЛІКУВАННЯ ІНГІБІТОРАМИ ПРОТЕАСОМ (ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ)
DOI:
https://doi.org/10.32689/2663-0672-2026-1-5Ключові слова:
множинна мієлома, інгібітори протеасом, кардіотоксичність, карфілзоміб, бортезоміб, BNPАнотація
Актуальність. Узагальнено клінічні дані щодо застосування інгібіторів протеасом у хворих на множинну мієлому з акцентом на спектр кардіоваскулярних небажаних явищ, що супроводжують таку терапію. Окрему увагу приділено молекулярним і клітинним механізмам пригнічення протеасом у плазматичних клітинах, а також потенційно шкідливому впливу цього підходу на кардіоміоцити та ендотеліальні клітини. Підсумовано сучасні уявлення про діагностику та ведення кардіотоксичності, пов’язаної з інгібіторами протеасом, а також окреслено можливі напрями оптимізації профілактики та лікування таких ускладнень. Мета роботи систематизувати відомості про кардіоваскулярні події у пацієнтів із множинною мієломою, які отримують інгібітори протеасом, та узагальнити чинні підходи до їх моніторингу та корекції. Матеріали та методи. Здійснили наративний аналіз результатів клінічних досліджень і реєстрових спостережень за 2003–2025 роки, відповідних рекомендацій ESC / ASCO / EMN, а також експериментальних робіт, присвячених механізмам кардіотоксичності інгібіторів протеасом. Результати та їх обговорення. Встановлено, що ризик кардіоваскулярних подій особливо високий у пацієнтів із серцево-судинною патологією, а також при застосуванні карфілзомібу; найчастіше діагностують артеріальну гіпертензію, серцеву недостатність і порушення ритму. Серед імовірних патогенетичних ланок визначено пригнічення протеасомної активності у кардіоміоцитах, ендотеліальну дисфункцію та розлади автофагії. Стандартні стратегії ведення включають стратифікацію ризику до початку лікування, раннє визначення BNP / NT-proBNP, індивідуалізоване використання ехокардіографії та корекцію режимів дозування та інфузії. Висновки. Необхідно розробити стандартизовані протоколи профілактики та спостереження за пацієнтами, які отримують інгібітори протеасом. Комплексний підхід за участю кардіолога, онколога та гематолога дасть змогу мінімізувати частоту й тяжкість кардіоваскулярних ускладнень без зниження ефективності лікування множинної мієломи.
Посилання
Siegel, R. L., Miller, K. D., & Jemal, A. (2019). Cancer statistics, 2019. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 69(1), 7–34. https://doi.org/10.3322/caac.21551
Krjachok, I. A. (2010). [Modern standards for diagnosis and treatment of patients with multiple myeloma]. Ukrainskyi medychnyi chasopys, (2), 91–97. https://api.umj.com.ua/wp/wp-content/uploads/archive/76/pdf/1613_ukr.pdf
Ludwig, H., Delforge, M., Facon, T., Einsele, H., Gay, F., Moreau, P., et al. (2018). Prevention and management of adverse events of novel agents in multiple myeloma: A consensus of the European Myeloma Network. Leukemia, 32(7), 1542–1560. https://doi.org/10.1038/s41375-018-0040-1
Yeh, E. T., & Bickford, C. L. (2009). Cardiovascular complications of cancer therapy: Incidence, pathogenesis, diagnosis, and management. Journal of the American College of Cardiology, 53(24), 2231–2247. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2009.02.050
Sheppard, R. J., Berger, J., & Sebag, I. A. (2013). Cardiotoxicity of cancer therapeutics: Current issues in screening, prevention, and therapy. Frontiers in Pharmacology, 4, Article 19. https://doi.org/10.3389/fphar.2013.00019
Zamorano, J. L., Lancellotti, P., Muñoz, D. R., Aboyans, V., Asteggiano, R., Galderisi, M., et al. (2016). Stanowisko ESC dotyczące toksycznego wpływu leczenia onkologicznego na układ sercowo-naczyniowy w 2016 roku, opracowane pod auspicjami Komisji ESC do spraw Wytycznych Postępowania [2016 ESC Position Paper on cancer treatments and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines]. Kardiologia Polska, 74(11), 1193–1233. https://doi.org/10.5603/KP.2016.0156
Armenian, S. H., Lacchetti, C., Barac, A., Carver, J., Constine, L. S., Denduluri, N., et al. (2017). Prevention and monitoring of cardiac dysfunction in survivors of adult cancers: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline. Journal of Clinical Oncology, 35(8), 893–911. https://doi.org/10.1200/JCO.2016.70.5400
Dimopoulos, M. A., Terpos, E., Boccadoro, M., Moreau, P., Mateos, M. V., Zweegman, S., et al. (2025). EHA-EMN evidence-based guidelines for diagnosis, treatment and follow-up of patients with multiple myeloma. Nature Reviews Clinical Oncology, 22(9), 680–700. https://doi.org/10.1038/s41571-025-01041-x
Ewer, M. S., & Ewer, S. M. (2015). Cardiotoxicity of anticancer treatments. Nature Reviews Cardiology, 12(9), 547–558. https://doi.org/10.1038/nrcardio.2015.65
Kryachok, L. A., & Tytorenko, I. B. (2014). [Chemotherapy-related cardiotoxicity in elderly patients with non-Hodgkin lymphoma]. Klinichna onkolohiia, (1), 69–73.
Lyon, A. R., López-Fernández, T., Couch, L. S., Asteggiano, R., Aznar, M. C., Bergler-Klein, J., et al. (2022). 2022 ESC Guidelines on cardio-oncology developed in collaboration with the European Hematology Association (EHA), the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO) and the International Cardio-Oncology Society (IC-OS). European Heart Journal, 43(41), 4229–4361. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac244
Kistler, K. D., Rajangam, K., Faich, G., & Lanes, S. (2012). Cardiac event rates in patients with newly diagnosed and relapsed multiple myeloma in US clinical practice. Blood, 120(21), 2916. https://doi.org/10.1182/blood.V120.21.2916.2916
Kyle, R. A., Gertz, M. A., Witzig, T. E., Lust, J. A., Lacy, M. Q., Dispenzieri, A., et al. (2003). Review of 1027 patients with newly diagnosed multiple myeloma. Mayo Clinic Proceedings, 78(1), 21–33. https://doi.org/10.4065/78.1.21
Gansevoort, R. T., Correa-Rotter, R., Hemmelgarn, B. R., Jafar, T. H., Heerspink, H. J., Mann, J. F., et al. (2013). Chronic kidney disease and cardiovascular risk: Epidemiology, mechanisms, and prevention. The Lancet, 382(9889), 339–352. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(13)60595-4
Sarnak, M. J., Tighiouart, H., Manjunath, G., MacLeod, B., Griffith, J., Salem, D., et al. (2002). Anemia as a risk factor for cardiovascular disease in the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study. Journal of the American College of Cardiology, 40(1), 27–33. https://doi.org/10.1016/S0735-1097(02)01938-1
Mozos, I. (2015). Mechanisms linking red blood cell disorders and cardiovascular diseases. BioMed Research International, 2015, Article 682054. https://doi.org/10.1155/2015/682054
Madan, S., Dispenzieri, A., Lacy, M. Q., Buadi, F., Hayman, S. R., Zeldenrust, S. R., et al. (2010). Clinical features and treatment response of light chain (AL) amyloidosis diagnosed in patients with previous diagnosis of multiple myeloma. Mayo Clinic Proceedings, 85(3), 232–238. https://doi.org/10.4065/mcp.2009.0547
Liu, P. P., & Smyth, D. (2016). Wild-type transthyretin amyloid cardiomyopathy: A missed cause of heart failure with preserved ejection fraction with evolving treatment implications. Circulation, 133(3), 245–247. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.115.020351
Demo, S. D., Kirk, C. J., Aujay, M. A., Buchholz, T. J., Dajee, M., Ho, M. N., et al. (2007). Antitumor activity of PR-171, a novel irreversible inhibitor of the proteasome. Cancer Research, 67(13), 6383–6391. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-06-4086
Patel, M. B., & Majetschak, M. (2007). Distribution and interrelationship of ubiquitin proteasome pathway component activities and ubiquitin pools in various porcine tissues. Physiological Research, 56(3), 341–350. https://doi.org/10.33549/physiolres.931005
Obeng, E. A., Carlson, L. M., Gutman, D. M., Harrington, W. J., Jr., Lee, K. P., & Boise, L. H. (2006). Proteasome inhibitors induce a terminal unfolded protein response in multiple myeloma cells. Blood, 107(12), 4907–4916. https://doi.org/10.1182/blood-2005-08-3531
Willis, M. S., & Patterson, C. (2013). Proteotoxicity and cardiac dysfunction-Alzheimer’s disease of the heart? The New England Journal of Medicine, 368(5), 455–464. https://doi.org/10.1056/NEJMra1106180
Barac, Y. D., Emrich, F., Krutzwakd-Josefson, E., Schrepfer, S., Sampaio, L. C., Willerson, J. T., et al. (2017). The ubiquitin-proteasome system: A potential therapeutic target for heart failure. Journal of Heart and Lung Transplantation, 36(7), 708–714. https://doi.org/10.1016/j.healun.2017.02.012
Li, Z. W., Chen, H., Campbell, R. A., Bonavida, B., & Berenson, J. R. (2008). NF-kappaB in the pathogenesis and treatment of multiple myeloma. Current Opinion in Hematology, 15(4), 391–399. https://doi.org/10.1097/MOH.0b013e328302c7f4
Hideshima, T., Ikeda, H., Chauhan, D., Okawa, Y., Raje, N., Podar, K., et al. (2009). Bortezomib induces canonical nuclear factor-kappaB activation in multiple myeloma cells. Blood, 114(5), 1046–1052. https://doi.org/10.1182/blood-2009-01-199604
Gordon, J. W., Shaw, J. A., & Kirshenbaum, L. A. (2011). Multiple facets of NF-κB in the heart: To be or not to NF-κB. Circulation Research, 108(9), 1122–1132. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.110.226928
Tang, M., Li, J., Huang, W., Su, H., Liang, Q., Tian, Z., et al. (2010). Proteasome functional insufficiency activates the calcineurin-NFAT pathway in cardiomyocytes and promotes maladaptive remodelling of stressed mouse hearts. Cardiovascular Research, 88(3), 424–433. https://doi.org/10.1093/cvr/cvq217
Herrmann, J., Wohlert, C., Saguner, A. M., Flores, A., Nesbitt, L. L., Chade, A., et al. (2013). Primary proteasome inhibition results in cardiac dysfunction. European Journal of Heart Failure, 15(6), 614–623. https://doi.org/10.1093/eurjhf/hft034
Efentakis, P., Kremastiotis, G., Varela, A., Nikolaou, P. E., Papanagnou, E. D., Davos, C. H., et al. (2019). Molecular mechanisms of carfilzomib-induced cardiotoxicity in mice and the emerging cardioprotective role of metformin. Blood, 133(7), 710–723. https://doi.org/10.1182/blood-2018-06-858415
Rosenthal, A., Luthi, J., Belohlavek, M., Kortüm, K. M., Mookadam, F., Mayo, A., et al. (2016). Carfilzomib and the cardiorenal system in myeloma: An endothelial effect? Blood Cancer Journal, 6(1), Article e384. https://doi.org/10.1038/bcj.2015.112
Yui, J. C., Van Keer, J., Weiss, B. M., Waxman, A. J., Palmer, M. B., D’Agati, V. D., et al. (2016). Proteasome inhibitor associated thrombotic microangiopathy. American Journal of Hematology, 91(9), E348–E352. https://doi.org/10.1002/ajh.24447
Chen-Scarabelli, C., Corsetti, G., Pasini, E., Dioguardi, F. S., Sahni, G., Narula, J., et al. (2017). Spasmogenic effects of the proteasome inhibitor carfilzomib on coronary resistance, vascular tone and reactivity. EBioMedicine, 21, 206–212. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2017.05.024
Tanaka, K. (2009). The proteasome: Overview of structure and functions. Proceedings of the Japan Academy, Series B, Physical and Biological Sciences, 85(1), 12–36. https://doi.org/10.2183/pjab.85.12
Dick, L. R., & Fleming, P. E. (2010). Building on bortezomib: Second-generation proteasome inhibitors as anti-cancer therapy. Drug Discovery Today, 15(5–6), 243–249. https://doi.org/10.1016/j.drudis.2010.01.008
Richardson, P. G., Barlogie, B., Berenson, J., Singhal, S., Jagannath, S., Irwin, D. H., et al. (2006). Extended follow-up of a phase II trial in relapsed, refractory multiple myeloma: Final time-to-event results from the SUMMIT trial. Cancer, 106(6), 1316–1319. https://doi.org/10.1002/cncr.21740
Jagannath, S., Barlogie, B., Berenson, J. R., Siegel, D. S., Irwin, D., Richardson, P. G., et al. (2008). Updated survival analyses after prolonged follow-up of the phase 2, multicenter CREST study of bortezomib in relapsed or refractory multiple myeloma. British Journal of Haematology, 143(4), 537–540. https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.2008.07359.x
Richardson, P. G., Sonneveld, P., Schuster, M., Irwin, D., Stadtmauer, E., Facon, T., et al. (2007). Extended follow-up of a phase 3 trial in relapsed multiple myeloma: Final time-to-event results of the APEX trial. Blood, 110(10), 3557–3560. https://doi.org/10.1182/blood-2006-08-036947
San Miguel, J. F., Schlag, R., Khuageva, N. K., Dimopoulos, M. A., Shpilberg, O., Kropff, M., et al. (2008). Bortezomib plus melphalan and prednisone for initial treatment of multiple myeloma. The New England Journal of Medicine, 359(9), 906–917. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0801479
Honton, B., Despas, F., Dumonteil, N., Rouvellat, C., Roussel, M., Carrie, D., et al. (2014). Bortezomib and heart failure: Case-report and review of the French Pharmacovigilance database. Fundamental & Clinical Pharmacology, 28(3), 349–352. https://doi.org/10.1111/fcp.12039
Takamatsu, H., Yamashita, T., Kotani, T., Sawazaki, A., Okumura, H., & Nakao, S. (2010). Ischemic heart disease associated with bortezomib treatment combined with dexamethasone in a patient with multiple myeloma. International Journal of Hematology, 91(5), 903–906. https://doi.org/10.1007/s12185-010-0586-9
Dasanu, C. A. (2011). Complete heart block secondary to bortezomib use in multiple myeloma. Journal of Oncology Pharmacy Practice, 17(3), 282–284. https://doi.org/10.1177/1078155210367839
Reneau, J. C., Asante, D., van Houten, H., Sangaralingham, L. R., Buadi, F. K., Lerman, A., et al. (2017). Cardiotoxicity risk with bortezomib versus lenalidomide for treatment of multiple myeloma: A propensity matched study of 1,790 patients. American Journal of Hematology, 92(2), E15–E17. https://doi.org/10.1002/ajh.24599
Xiao, Y., Yin, J., Wei, J., & Shang, Z. (2014). Incidence and risk of cardiotoxicity associated with bortezomib in the treatment of cancer: A systematic review and meta-analysis. PLOS ONE, 9(1), Article e87671. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0087671
Rückrich, T., Kraus, M., Gogel, J., Beck, A., Ovaa, H., Verdoes, M., et al. (2009). Characterization of the ubiquitin-proteasome system in bortezomib-adapted cells. Leukemia, 23(6), 1098–1105. https://doi.org/10.1038/leu.2009.8
Berenson, J. R., Hilger, J. D., Yellin, O., Dichmann, R., Patel-Donnelly, D., Boccia, R. V., et al. (2014). Replacement of bortezomib with carfilzomib for multiple myeloma patients progressing from bortezomib combination therapy. Leukemia, 28(7), 1529–1536. https://doi.org/10.1038/leu.2014.27
Parlati, F., Lee, S. J., Aujay, M., Suzuki, E., Levitsky, K., Lorens, J. B., et al. (2009). Carfilzomib can induce tumor cell death through selective inhibition of the chymotrypsin-like activity of the proteasome. Blood, 114(16), 3439–3447. https://doi.org/10.1182/blood-2009-05-223677
Kuhn, D. J., Chen, Q., Voorhees, P. M., Strader, J. S., Shenk, K. D., Sun, C. M., et al. (2007). Potent activity of carfilzomib, a novel, irreversible inhibitor of the ubiquitin-proteasome pathway, against preclinical models of multiple myeloma. Blood, 110(9), 3281–3290. https://doi.org/10.1182/blood-2007-01-065888
Arastu-Kapur, S., Anderl, J. L., Kraus, M., Parlati, F., Shenk, K. D., Lee, S. J., et al. (2011). Nonproteasomal targets of the proteasome inhibitors bortezomib and carfilzomib: A link to clinical adverse events. Clinical Cancer Research, 17(9), 2734–2743. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-10-1950
Siegel, D., Martin, T., Nooka, A., Harvey, R. D., Vij, R., Niesvizky, R., et al. (2013). Integrated safety profile of single-agent carfilzomib: Experience from 526 patients enrolled in 4 phase II clinical studies. Haematologica, 98(11), 1753–1761. https://doi.org/10.3324/haematol.2013.089334
Siegel, D. S., Dimopoulos, M. A., Ludwig, H., Facon, T., Goldschmidt, H., Jakubowiak, A., et al. (2018). Improvement in overall survival with carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. Journal of Clinical Oncology, 36(8), 728–734. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.76.5032
Dimopoulos, M. A., Goldschmidt, H., Niesvizky, R., Joshua, D., Chng, W. J., Oriol, A., et al. (2017). Carfilzomib or bortezomib in relapsed or refractory multiple myeloma (ENDEAVOR): An interim overall survival analysis of an open-label, randomised, phase 3 trial. The Lancet Oncology, 18(10), 1327–1337. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(17)30578-8
Atrash, S., Tullos, A., Panozzo, S., Bhutani, M., Van Rhee, F., Barlogie, B., et al. (2015). Cardiac complications in relapsed and refractory multiple myeloma patients treated with carfilzomib. Blood Cancer Journal, 5(1), Article e272. https://doi.org/10.1038/bcj.2014.93
Waxman, A. J., Clasen, S., Hwang, W. T., Garfall, A., Vogl, D. T., Carver, J., et al. (2018). Carfilzomib-associated cardiovascular adverse events: A systematic review and meta-analysis. JAMA Oncology, 4(3), Article e174519. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2017.4519
Fakhri, B., Fiala, M. A., Shah, N., Vij, R., & Wildes, T. M. (2020). Measuring cardiopulmonary complications of carfilzomib treatment and associated risk factors using the SEER-Medicare database. Cancer, 126(4), 808–813. https://doi.org/10.1002/cncr.32601
Brandes, R. P. (2014). Endothelial dysfunction and hypertension. Hypertension, 64(5), 924–928. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.03575
Bringhen, S., Milan, A., D’Agostino, M., Ferri, C., Wäsch, R., Gay, F., et al. (2019). Prevention, monitoring and treatment of cardiovascular adverse events in myeloma patients receiving carfilzomib: A consensus paper by the European Myeloma Network and the Italian Society of Arterial Hypertension. Journal of Internal Medicine, 286(1), 63–74. https://doi.org/10.1111/joim.12882
Chauhan, D., Tian, Z., Zhou, B., Kuhn, D., Orlowski, R., Raje, N., et al. (2011). In vitro and in vivo selective antitumor activity of a novel orally bioavailable proteasome inhibitor MLN9708 against multiple myeloma cells. Clinical Cancer Research, 17(16), 5311–5321. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-11-0476
Garderet, L., Cavo, M., Kumar, S., Touzeau, C., Buadi, F. K., Laubach, J. P., et al. (2016). Oral ixazomib, lenalidomide, and dexamethasone for multiple myeloma. The New England Journal of Medicine, 374(17), 1621–1634. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1516282
Siegel, D. S., Martin, T., Wang, M., Vij, R., Jakubowiak, A. J., Lonial, S., et al. (2012). A phase 2 study of single-agent carfilzomib (PX-171-003-A1) in patients with relapsed and refractory multiple myeloma. Blood, 120(14), 2817–2825. https://doi.org/10.1182/blood-2012-05-425934
Dimopoulos, M. A., Roussou, M., Gavriatopoulou, M., Psimenou, E., Ziogas, D., Eleutherakis-Papaiakovou, E., et al. (2017). Cardiac and renal complications of carfilzomib in patients with multiple myeloma. Blood Advances, 1(7), 449–454. https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2016003269
Hasinoff, B. B., Patel, D., & Wu, X. (2017). Molecular mechanisms of the cardiotoxicity of the proteasomal-targeted drugs bortezomib and carfilzomib. Cardiovascular Toxicology, 17(3), 237–250. https://doi.org/10.1007/s12012-016-9378-7
Skrypnyk, I. M., Maslova, G. S., & Lymanets, T. V. (2016). [Ischemic heart disease as a risk factor of the anthracycline-induced cardiotoxicity]. Vrachebnoe delo, (5–6), 47–52.
Gulati, A., Jabbour, A., Ismail, T. F., Guha, K., Khwaja, J., Raza, S., et al. (2013). Association of fibrosis with mortality and sudden cardiac death in patients with nonischemic dilated cardiomyopathy. JAMA, 309(9), 896–908. https://doi.org/10.1001/jama.2013.1363
Visseren, F., Mach, F., Smulders, Y. M., Carballo, D., Koskinas, K. C., Bäck, M., et al. (2021). 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. European Heart Journal, 42(34), 3227–3337. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab484
Lyon, A. R., Dent, S., Stanway, S., Earl, H., Brezden-Masley, C., Cohen-Solal, A., et al. (2020). Baseline cardiovascular risk assessment in cancer patients scheduled to receive cardiotoxic cancer therapies: A position statement and new risk assessment tools from the Cardio-Oncology Study Group of the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology in collaboration with the International Cardio-Oncology Society. European Journal of Heart Failure, 22(11), 1945–1960. https://doi.org/10.1002/ejhf.1920
Grandin, E. W., Ky, B., Cornell, R. F., Carver, J., & Lenihan, D. J. (2015). Patterns of cardiac toxicity associated with irreversible proteasome inhibition in the treatment of multiple myeloma. Journal of Cardiac Failure, 21(2), 138–144. https://doi.org/10.1016/j.cardfail.2014.11.008
Yang, E. H., Courtney, C., Garg, V., Fradley, M. G., & Schiller, G. J. (2018). Recurrent heart failure with preserved ejection fraction associated with carfilzomib administration for multiple myeloma. Cardio-Oncology, 4, Article 2. https://doi.org/10.1186/s40959-018-0028-z
Cornell, R. F., Ky, B., Weiss, B. M., Dahm, C. N., Gupta, D. K., Du, L., et al. (2019). Prospective study of cardiac events during proteasome inhibitor therapy for relapsed multiple myeloma. Journal of Clinical Oncology, 37(22), 1946–1955. https://doi.org/10.1200/JCO.19.00231
Panasenko, M. O., Samura, B. B., & Dotsenko, S. Y. (2022). [Value of P-selectin in the prognosis of cardiovascular events in patients with multiple myeloma]. Current Issues in Pharmacy and Medicine: Science and Practice, 15(2), 186–191. https://doi.org/10.14739/2409-2932.2022.2.259829
Panasenko, M. O., Samura, B. B., & Dotsenko, S. Y. (2022). [Circulating sST2 and prognosis of cardiovascular events in remission of multiple myeloma]. Pathologia, 19(2), 110–115. https://doi.org/10.14739/2310-1237.2022.2.259260
Imam, F., Al-Harbi, N. O., Al-Harbia, M. M., Korashy, H. M., Ansari, M. A., Sayed-Ahmed, M. M., et al. (2017). Rutin attenuates carfilzomib-induced cardiotoxicity through inhibition of NF-κB, hypertrophic gene expression and oxidative stress. Cardiovascular Toxicology, 17(1), 58–66. https://doi.org/10.1007/s12012-015-9356-5
Zhang, S., Meng, T., Liu, J., Zhang, X., & Zhang, J. (2015). Cardiac protective effects of dexrazoxane on animal cardiotoxicity model induced by anthracycline combined with trastuzumab is associated with upregulation of calpain-2. Medicine, 94(4), Article e445. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000000445
Al-Harbi, N. O. (2016). Carfilzomib-induced cardiotoxicity mitigated by dexrazoxane through inhibition of hypertrophic gene expression and oxidative stress in rats. Toxicology Mechanisms and Methods, 26(3), 189–195. https://doi.org/10.3109/15376516.2016.1143071
Imam, F., Al-Harbi, N. O., Al-Harbi, M. M., Ansari, M. A., Almutairi, M. M., Alshammari, M., et al. (2016). Apremilast reversed carfilzomib-induced cardiotoxicity through inhibition of oxidative stress, NF-κB and MAPK signaling in rats. Toxicology Mechanisms and Methods, 26(9), 700–708. https://doi.org/10.1080/15376516.2016.1236425
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
