БІОХІМІЧНА ОЦІНКА АКТИВНОСТІ ЗАПАЛЬНОГО ПРОЦЕСУ ПІД ВПЛИВОМ БЕЗКЛІТИННИХ КРІОКОНСЕРВОВАНИХ БІОЛОГІЧНИХ ЗАСОБІВ НА МОДЕЛІ АУТОІМУННОГО АРТРИТУ У ЩУРІВ
DOI:
https://doi.org/10.32689/2663-0672-2024-1-1Ключові слова:
аутоімунні захворювання, біологічна терапія, мезенхімальні стовбурові клітини, кріоекстракція, біохімічні дослідженняАнотація
Актуальність теми дослідження. Добре відомо, що запалення при ревматоїдному артриті (РА) ініціюється та підтримується складною взаємодією між різними підтипами дендритних клітин, Т-клітинами, макрофагами, В-клітинами, нейтрофілами, фібробластами та остеокластами. У лікуванні РА в даний час найчастіше використовують глюкокортикоїди, синтетичні та біологічні протиревматичні препарати, що модифікують захворювання та нестероїдні протизапальні препарати. Перспективним підходом до лікування хворих на РА виступає терапія на основі мезенхімальних стовбурових клітин (МСК). Іншим напрямком лікування хворих на РА виступає застосування безклітинних біотехнологічних засобів – кріоекстракту плвценти (КЕП), кріоекстракту селезінки (КЕС). Мета роботи – охарактеризувати вплив кріоекстрактів плаценти та серезінки, а також кондиціонованого середовища МСК (КС-МСК) на активність запального процесу при ад’ювантному артриті (АА) у щурів. Матеріали та методи дослідження. Експериментальні дослідження проведені на 42 шурах-самцях масою 200– 220 г у відповідності до основних біоетичних норм Гельсінської декларації Всесвітньої медичної асоціації. Лікування АА проводилось з 14 по 28 день. КЕП, КЕС та КС-МСК вводили в/м з інтервалом 2 дні. На 28 добу експерименту тварин виводили з експерименту, відбирали зразки змішаної (венозної та артеріальної) крові та визначали вміст С-реактивного білка (С-РБ), активність лужної фосфатази (ЛФ) та вміст серомукоїду. Результати та їх обговорення. Проведене дослідження показала, що на 28 день експерименту у щурів з АА відмічається статистично вірогідне (р˂0,001) зростання вмісту С-РБ у 4,4 рази відносно показників інтактних щурів. Крім того у щурів з АА відмічалось підвищення активності ЛФ (р˂0,001) на 76,5% та зростання вмісту серомукоїду (р˂0,035) на 97,1% відносно показників інтактних щурів. Серед досліджуваних безклітинних кріоконсервованих біологіч- них засобів найвиразніше пригнічення запального процесу на 28 добу експерименту на моделі АА у щурів відмічалось на тлі застосування КС-МСК – рівень С-РБ знизився (р˂0,001) на 54,5% відносно нелікованих щурів з АА, що на 16,7% (р˂0,1) було нижче за аналогічний показник щурів з АА, яким вводили диклофенак натрію. Досліджувані кріоекстракти поступались КС-МСК за здатністю пригнічувати інтенсивність запального процесу у щурів з АА за даними досліджуваних біохімічних показників. За здатністю зменшувати вміст С-РБ КЕС (18,2%, р˂0,01) поступався КЕП (27,3%, р˂0,01), що вказувало на більш виразні протизапальні властивості КЕП. Висновки. Встановлено здатність досліджуваних безклітинних біологічних засобів пригнічувати активність запального процесу на моделі АА у щурів за даними біохімічних досліджень. За виразністю протизапальної активності (за зниженням рівня С-РБ), досліджувані засоби вірогідно (р˂0,01) можна розташувати в наступній послідовності: КС-МСК (54,5%) ˃ КЕП (27,3%) ˃ КЕС (18,2%).
Посилання
Aletaha D., Smolen J.S. Diagnosis and Management of Rheumatoid Arthritis: A Review. JAMA. 2018. № 320 (13). Р. 1360–1372. DOI: https://doi.org/10.1001/jama.2018.13103
Bespalova I.G. Peptide composition and biological action of extracts of cryopreserved pig spleen fragments and piglet skin: thesis. biol. n.: in specialty 03.00.19 – Cryobiology, Kharkiv, 2016. 162 p. https://nrat.ukrintei.ua/searchdoc/0416U004539/
Bessey O.A., Lowry O.H., Brock M.J. A method for the rapid determination of alkaline phosphate with five cubic millimeters of serum. The Journal of Biological Chemistry. 1946;164:321–329.
Freund J. Some aspects of active immunization. Annual Review of Microbiology. 1947. № 1. Р. 291–308. https://doi.org/10.1146/annurev.mi.01.100147.001451
Globa V.Yu. Use of cryopreserved cell cultures and neurotrophic factors in experimental infravesical obstruction. Thesis in specialty 222 – Medicine, Kharkiv, 2021. 156 p. https://nrat.ukrintei.ua/searchdoc/0821U100913/
Harold F. Stils, adjuvants and antibody production: dispelling the myths associated with Freund’s complete and other adjuvants, Institute for Laboratory Animal Research Journal. 2005. № 46 (3). Р. 280–293. https://doi.org/10.1093/ilar.46.3.280
Hladkykh F.V. Anti-inflammatory properties of diclofenac sodium on background of its combined use with cryopreserved placenta extract in experiment. Problems of Cryobiology and Cryomedicine. 2021. № 31 (4). Р. 364–367. DOI: https://doi.org/10.15407/cryo31.04.364
Hladkykh F.V. Current understanding of the immunological basis of rheumatoid arthritis: from post-translational modification of proteins to the use of disease-modifying antirheumatic drugs. Eastern Ukrainian medical journal 2023. № 11(4). Р. 326–336. DOI: https://doi.org/10.21272/eumj.2023;11(4):326-336
Hladkykh F.V. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs: therapeutic and undesirable effects, ways of their optimization. Vinnytsia: Tvoty; 2022. 216 p. https://doi.org/10.46879/2022.1
Hladkykh F.V., Liadova T.I. Analgesic potential of cryoextracts of biological tissues and conditioned media of mesenchymal stem cells in the treatment of experimental autoimmune arthritis. Odesa Medical Journal. 2024. № 1 (186). Р. 35–41.
Kumar D.V., Gill P.K. Basic concepts in clinical biochemistry: a practical guide. Springer Singapore. 2018; 175 р. https://doi.org/10.1007/978-981-10-8186-6.
Lin Y.J., Anzaghe M., Schülke S. Update on the Pathomechanism, Diagnosis, and Treatment Options for Rheumatoid Arthritis. Cells. 2020. № 9(4). Р. 880. DOI: https://doi.org/10.3390/cells9040880
Pope J.E., Choy E.H. C-reactive protein and implications in rheumatoid arthritis and associated comorbidities. Semin Arthritis Rheum. 2021. № 51 (1). Р. 219–229. DOI: https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2020.11.005
Sarsenova M, Issabekova A, Abisheva S, Rutskaya-Moroshan K, Ogay V, Saparov A. Mesenchymal Stem Cell-Based Therapy for Rheumatoid Arthritis. Int J Mol Sci. 2021 Oct 27;22(21):11592. doi: https://doi.org/10.3390/ijms222111592
Shepitko V.I. Structural and functional indicators of the cryopreserved liver and the effect of its transplantation on the morphofunctional state of a number of internal organs: dissertation. Doctor of Medicine: special. 14.01.35 – Cryomedicine, Kharkiv, 2004. 326 p. https://nrat.ukrintei.ua/searchdoc/0504U000610/
Smolen J.S., Aletaha D., McInnes I.B. Rheumatoid arthritis. Lancet. 2016. № 388 (10055). Р. 2023–2038. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)30173-8
Stefanov O.V., ed. Preclinical studies of medicinal products: methodical recommendations. Kyiv: Avicenna; 2001. 527 p.
Tripathy J.P. Secondary data analysis: ethical issues and challenges. Iranian Journal of Public Health. 2013. № 42 (12). Р. 1478–1479.
Yan F., Robert M., Li Y. Statistical methods and common problems in medical or biomedical science research. International Journal of Physiology, Pathophysiology and Pharmacology. 2017. № 9 (5). Р. 157–163.
Zar J.H. Biostatistical analysis (5 ed.). Prentice-Hall, Englewood. 2014; 960 р.