СТРУКТУРНА ОРГАНІЗАЦІЯ І КВАНТИТАТИВНИЙ АНАЛІЗ ОСНОВНИХ КЛІТИН СТІНКИ СИНУСОЇДНИХ КАПІЛЯРІВ ПЕЧІНКИ ЩУРІВ ПІСЛЯ 8 ТИЖНІВ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ВПЛИВУ ОЛІЇ КАНАБІДІОЛУ

Автор(и)

  • Микола ШЕВЧУК ДНП «Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького» https://orcid.org/0000-0001-7852-5980

DOI:

https://doi.org/10.32689/2663-0672-2025-2-16

Ключові слова:

Канабідіол, КБД, CBD, щури, печінка, гістологія, синусоїди, ендотеліоцити, клітини Купфера, перисинусоїдні клітини, морфометрія

Анотація

Канабідіол (КБД) – непсихотропний фітоканабіноїд Cannabis sativa з терапевтичним потенціалом застосування, який використовується для лікування дітей з важкими формами епілепсії при синдромі Драве та Леннокса-Гасто. Доклінічні випробування та клінічні дослідження демонструють позитивний вплив КБД на організм. Однак є повідомлення про можливі побічні ефекти з боку різних органів та систем, особливо при високих дозах або після тривалого застосування. Особливе занепокоєння викликає ризик гепатотоксичності, індукованої КБД. Експериментальні морфологічні дослідження печінки є необхідними для встановлення безпеки застосування КБД.Мета роботи: визначити структурну організацію і провести кількісний аналіз клітинного складу синусоїдних капілярів печінки щурів після 8 тижнів експериментального впливу 10% олії КБД.Методологія. Серія експерименту проведена в умовах віварію на 20 білих нелінійних щурах-самцях масою 180–230 г, віком 5–7 місяців у відповідності до положень Європейської конвенції щодо захисту хребетних тварин, яких використовують в експериментальних та інших наукових цілях. Основна група – 14 щурів, які отримували впродовж 8 тижнів перорально 10% олію КБД 1 раз на добу (доза 10 мг/кг). Виробник досліджуваного засобу – ліцензована «Aroma Extract Labs s.r.o.» (Praha, Czech Republic). Контрольна група – 6 інтактних статевозрілих білих щурів-самців. Наприкінці експерименту після евтаназії проводили забір печінки для морфологічного дослідження. Здійснили гістологічне, імуногістохімічне та морфометричне дослідження клітинного складу синусоїдів печінки. Для кількісного аналізу синусоїдних капілярів печінки проводили підрахунок основних клітин синусоїдної стінки в різних зонах печінкових часточок на площі 0,01 мм2 гістологічного препарату (100 мкм×100 мкм). Дані представлені у вигляді середніх та відсоткових значень і їх похибок. Достовірність різниці середніх показників визначали за критерієм Манна-Уїтні, відсоткових показників – за критерієм Пірсона (χ2). При всіх порівняннях різниця вважалася статистично значущою при мінімальному рівні значимості р<0,05.Наукова новизна. Встановлено відсутність дистрофічних змін у синусоїдних капілярах, морфологічних ознак порушень гемостазу і розладів гемодинаміки не діагностовано, як і деструктивних змін ендотеліоцитів і клітин Купфера.У всіх зонах печінкової часточки середні показники клітин Купфера достовірно перевищували відповідні показники контрольної групи p (U)<0,0001, що можна пояснити гіперплазією клітин Купфера і їх ключовою роллю в імунній регуляції.Середній показник клітин CD31 стінки синусоїдів був достовірно менший за відповідний показник контрольної групи p (U)<0,0001 у всіх зонах печінкової часточки внаслідок збільшення діаметра синусоїдів через вазодилататорний ефект КБД. Перисинусоїдних клітин в експериментальній серії у всіх зонах печінкової часточки було найменше порівняно з ендотеліоцитами і клітинами Купфера (p<0,05), що є важливим для оцінки експериментального впливу олії КБД на печінку.Висновки. Під час проведеного експериментального дослідження було встановлено, що застосування 10% олії КБД впродовж 8 тижнів в дозі 10 мг/кг/добу не має негативного впливу на печінку.

Посилання

Біостатистика: підручник/ [Грузєва Т.С., Лехан В.М., Огнєв В.А. та ін.]; за заг.ред. Грузєвої Т.С. Вінниця: Нова Книга, 2020. 384 с. ISBN 978-966-382-857-2

Постанова Кабінету Міністрів України від 07.04.2021 № 324; Київ. URL: https://zakon.rada.gov.ua/laws/show/324-2021-п#Text https://www.navs.edu.ua/files/zakon_ukr/2021/nov1_120421.pdf

Костиленко Ю. П., Старченко І. І., Прилуцький О.К. Метод епоксидної пластинації тканин, стосовно гістологічних досліджень. Морфологічний стан тканин і органів систем організму в нормі та патології: науково-практична конференція, тези доповідей. Тернопіль, 2009. 93–94. URL: https://repository.pdmu.edu.ua/server/api/core/bitstreams/9ee725af-3961-4705-8df5-ee509c12da23/content

Шевчук М. М., Волос Л. І. Порівняльна характеристика морфометричних показників синусоїдних гемокапілярів печінки після 2 і 4 тижнів експериментального впливу 10% олії канабідіолу. Сучасна медицина, фармація та психологічне здоров'я. 2025. 1, 77–82. https://doi.org/10.32689/2663-0672-2025-1

Шевчук М. М. Вплив 8-тижневого прийому олії канабідіолу на гістоморфологію і морфометричні параметри судин мікроциркуляторного русла печінки в експерименті. Перспективи та інновації науки. 2025. 52(6), 2178–2193. https://doi.org/10.52058/2786-4952-2025-6(52)-

Britch S. C., Babalonis S., Walsh S. L. Cannabidiol: pharmacology and therapeutic targets. Psychopharmacology (Berl). 2021. 238(1), 9–28. https://doi.org/10.1007/s00213-020-05712-8

Campos A. C., Fogaça M. V., Scarante F. F., Joca S. R. L., Sales A. J., Gomes F. V., Sonego A. B., Rodrigues N. S., Galve-Roperh I., Guimarães F. S. Plastic and Neuroprotective Mechanisms Involved in the Therapeutic Effects of Cannabidiol in Psychiatric Disorders. Front. Pharmacol. 2017. 8, 269. https://doi.org/10.3389/fphar.2017.00269

Castillo-Arellano J., Canseco-Alba A., Cutler S. J., León F. The Polypharmacological Effects of Cannabidiol. Molecules. 2023. 28(7), 3271. https://doi.org/10.3390/molecules28073271

Chen S., Kim J. K. The Role of Cannabidiol in Liver Disease: A Systemic Review. Int J Mol Sci. 2024. 25(4), 2370. https://doi.org/10.3390/ijms25042370

Corsato Alvarenga I., Wilson K. M., McGrath S. Tolerability of long-term cannabidiol supplementation to healthy adult dogs. J Vet Intern Med. 2024. 38(1), 326–335. https://doi.org/10.1111/jvim.16949

Devinsky O., Cross J. H., Laux L., Marsh E., Miller I., Nabbout R., Scheffer I. E., Thiele E. A., Wright S. Cannabidiol in Dravet Syndrome Study Group. Trial of Cannabidiol for Drug-Resistant Seizures in the Dravet Syndrome. N Engl J Med. 2017. 376(21), 2011–2020. https://doi.org/10.1056/nejmoa1611618

Devinsky O., Patel A. D., Cross J. H., Villanueva V., Wirrell E. C., Privitera M., Greenwood S. M., Roberts C., Checketts D., VanLandingham K. E., Zuberi S. M. GWPCARE3 Study Group. Effect of Cannabidiol on Drop Seizures in the Lennox-Gastaut Syndrome. N Engl J Med. 2018. 378(20), 1888–1897. https://doi.org/10.1056/nejmoa1714631

Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council of 22 September 2010 on the Protection of Animals Used for Scientific Purposes. Off J Eur Union. 2010. 53(L276), 33–79. URL: https://eur-lex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=OJ:L:2010:276:0033:0079:en:PDF

European Convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purposes. Strasbourg: Council of Europe. Strasbourg, 18.III.1986. URL: https://rm.coe.int/168007a67b

FDA Cross Discipline Team Leader Review. Center for Drug Evaluation and Research. Application Number: 210365Orig1s000. Summary Review. Reference ID 4282210. [(accessed on 19 November 2024)]; 2018 URL: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2018/210365Orig1s000SumR.pdf

Hayat МА. Principles and techniques of electron microscopy: Biological applications [4th ed.]. Cambridge: Cambridge University Press; 2000. 543 p. http://dx.doi.org/10.1006/anbo.2001.1367

Ibeas Bih C., Chen T., Nunn A.V.W., Bazelot M., Dallas M., Whalley B.J. Molecular Targets of Cannabidiol in Neurological Disorders. Neurotherapeutics. 2015. 12, 699–730. https://doi.org/10.1007/s13311-015-0377-3

Magaki S., Hojat S. A., Wei B., So A., Yong W. H. An Introduction to the Performance of Immunohistochemistry. Methods Mol Biol. 2019. 1897, 289–98. https://doi.org/10.1007/978-1-4939-8935-5_25

Mallat A, Teixeira-Clerc F, Lotersztajn S. Cannabinoid signaling and liver therapeutics. J Hepatol. 2013. 59(4), 891-6. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2013.03.032

Naya N. M., Kelly J., Hogwood A., Abbate A., Toldo S. Therapeutic potential of cannabidiol (CBD) in the treatment of cardiovascular diseases. Expert Opin Investig Drugs. 2024. 33(7), 699–712. https://doi.org/10.1080/13543784.2024.2351513

Nguyen T. Immunohistochemistry: A Technical Guide to Current Practices. Cambridge: Cambridge University Press; 2022. 264 p.

Peng J., Fan M., An C., Ni F., Huang W., Luo J. A narrative review of molecular mechanism and therapeutic effect of cannabidiol (CBD). Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2022. 130(4), 439–456. https://doi.org/10.1111/bcpt.13710

Suriawinata A. A., Thung S. N. Liver pathology: an atlas and concise guide. N.Y.: demosMEDICAL, 2011. 260 p.

Suvarna S. K., Layton C., Bancroft G. D. (Eds.). Bancroft's Theory and Practice of Histological Techniques, 8th Edition. Elsevier; 2019. 558 p. https://doi.org/10.1016/B978-0-7020-6864-5.00008-6

Wang X., Zhang H., Liu Y., Xu Y., Yang B., Li H., Chen L. An overview on synthetic and biological activities of cannabidiol (CBD) and its derivatives. Bioorg. Chem. 2023. 140, 106810. https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2023.106810

##submission.downloads##

Опубліковано

2025-11-14

Як цитувати

ШЕВЧУК, М. (2025). СТРУКТУРНА ОРГАНІЗАЦІЯ І КВАНТИТАТИВНИЙ АНАЛІЗ ОСНОВНИХ КЛІТИН СТІНКИ СИНУСОЇДНИХ КАПІЛЯРІВ ПЕЧІНКИ ЩУРІВ ПІСЛЯ 8 ТИЖНІВ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ВПЛИВУ ОЛІЇ КАНАБІДІОЛУ. Сучасна медицина, фармація та психологічне здоров’я, (2(20), 114-121. https://doi.org/10.32689/2663-0672-2025-2-16