СИНЕРГІЯ ІНГІБІЦІЇ ЦОГ-2 ТА ЦЕНТРАЛЬНОЇ МОДУЛЯЦІЇ В ЕКСПЕРИМЕНТІ: АД’ЮВАНТНІ СТРАТЕГІЇ ДЛЯ ПАРЕКОКСИБУ НАТРІЮ
DOI:
https://doi.org/10.32689/2663-0672-2025-3-9Ключові слова:
парекоксиб натрію, мультимодальна аналгезія, ад’ювантні анальгетики, дексмедетомідин, кетамінАнотація
Саме нестероїдні протизапальні препарати вважаються одним з головних компонентів мультимодальної аналгезії. Парекоксиб натрію, як парентеральний селективний інгібітор ЦОГ-2, забезпечує швидкий початок дії, однак його ефект може бути недостатнім при вираженій ноцицепції. Ад’ювантні анальгетики з центральними механізмами (α₂-агоністи, NMDA-антагоністи, модулятори α₂δ-субодиниці кальцієвих каналів, трициклічні антидепресанти) здатні потенціювати периферичну дію нестероїдних протизапальних препаратів. Мета роботи – оцінити вплив ад’ювантних анальгетиків різних фармакологічних груп на інтенсивність анальгетичного ефекту парекоксибу натрію в моделі гострого вісцерального болю. Матеріали та методи. Дослід виконано на мишах-самцях (n=56), рандомізованих на 8 груп по 7 особин. В якості моделі гострого вісцерального болю використали тест «оцтово-кислих корчів». Реєстрація кількості абдомінальних скорочень протягом 20 хв після введення 0,75% розчину оцтової кислоти внутрішньоочеревинно свідчила про вираженість больовомого синдрому у дослідних тварин. Результати та їх обговорення. Парекоксиб натрію при монотерапії зменшував число «корчів» на 33,2% проти контролю. Комбінація з ад’ювантними анальгетиками посилювала знеболюючий ефект. Різниця між монотерапією та комбінацією з габапентином, прегабаліном і амітриптиліном не досягала статистичної значущості. Найпотужніші ефекти реєструвались при комбінації з кетаміном – 48,9% (27,3±2,5; p=0,04 відносно монотерапії) та дексмедетомідином – 51,3% (26,0±1,7; p=0,01 відносно монотерапії). Висновки. Експериментально підтверджено, що додавання ад’ювантних анальгетиків різних фармакологічних груп до парекоксибу натрію підсилює його знеболювальну дію у моделі гострого вісцерального болю. Найвищу ефективність продемонстрували комбінації парекоксибу натрію з дексмедетомідином і кетаміном, ефект яких наближався до морфіну та свідчив про виражену синергію периферичної ЦОГ-2-блокади з центральною NMDA- або α₂-адренергічною модуляцією
Посилання
Carron M., Tamburini E., Linassi F., Pettenuzzo T., Boscolo A., Navalesi P. Efficacy of nonopioid analgesics and adjuvants in multimodal analgesia for reducing postoperative opioid consumption and complications in obesity: a systematic review and network meta-analysis. British journal of anaesthesia, 2024. 133(6), 1234–1249. https://doi.org/10.1016/j.bja.2024.08.009
Chakravarthy K., Abd-Elsayed A. (Eds.). Mechanisms of Pain (1st ed.). CRC Press. 2025. https://doi.org/10.1201/9781003094302
Demiri M., Antunes T., Fletcher D., Martinez V. Perioperative adverse events attributed to α2-adrenoceptor agonists in patients not at risk of cardiovascular events: systematic review and meta-analysis. British journal of anaesthesia, 2019. 123(6), 795–807. https://doi.org/10.1016/j.bja.2019.07.029
Gawade S. P. Acetic acid induced painful endogenous infliction in writhing test on mice. Journal of pharmacology & pharmacotherapeutics, 2012. 3(4), 348. https://doi.org/10.4103/0976-500X.103699
Joshi G. P. Rational Multimodal Analgesia for Perioperative Pain Management. Current pain and headache reports, 2023. 27(8), 227–237. https://doi.org/10.1007/s11916-023-01137-y
Ju Z., Li M., Xu J., Howell D. C., Li Z., Chen F. E. Recent development on COX-2 inhibitors as promising anti-inflammatory agents: The past 10 years. Acta pharmaceutica Sinica. B, 2022. 12(6), 2790–2807. https://doi.org/10.1016/j.apsb.2022.01.002
Kaye A. D., Chernobylsky D. J., Thakur P., Siddaiah H., Kaye R. J., Eng L. K., Harbell M. W., Lajaunie J., Cornett E. M. Dexmedetomidine in Enhanced Recovery After Surgery (ERAS) Protocols for Postoperative Pain. Current pain and headache reports, 2020. 24(5), 21. https://doi.org/10.1007/s11916-020-00853-z
Kummer I., Lüthi A., Klingler G., Andereggen L., Urman R. D., Luedi M. M., Stieger A. Adjuvant Analgesics in Acute Pain – Evaluation of Efficacy. Current pain and headache reports, 2024. 28(9), 843–852. https://doi.org/10.1007/s11916-024-01276-w
O'Neill A., Lirk P. Multimodal Analgesia. Anesthesiology clinics, 2022. 40(3), 455–468. https://doi.org/10.1016/j.anclin.2022.04.002
Stiller C. O., Hjemdahl P. Lessons from 20 years with COX-2 inhibitors: Importance of dose-response considerations and fair play in comparative trials. Journal of internal medicine, 2022. 292(4), 557–574. https://doi.org/10.1111/joim.13505
Tacconelli S., Capone M. L., Patrignani P. Clinical pharmacology of novel selective COX-2 inhibitors. Current pharmaceutical design, 2004. 10(6), 589–601. https://doi.org/10.2174/1381612043453108
Tesfaye S., Sloan G., Petrie J., White D., Bradburn M., Julious S., Rajbhandari S., Sharma S., Rayman G., Gouni R., Alam U., Cooper C., Loban A., Sutherland K., Glover R., Waterhouse S., Turton E., Horspool M., Gandhi R., Maguire D., OPTION-DM trial group. Comparison of amitriptyline supplemented with pregabalin, pregabalin supplemented with amitriptyline, and dulox- etine supplemented with pregabalin for the treatment of diabetic peripheral neuropathic pain (OPTION-DM): a multicentre, double-blind, randomised crossover trial. Lancet (London, England), 2022. 400(10353), 680–690. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)01472-6
Стефанов О. В. (Ред.). Доклінічні дослідження лікарських засобів: Методичні рекомендації. Київ: Авіцена. 527 с. 2001. URL: https://pubmed.com.ua/xmlui/handle/123456789/77
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
