COMPARATIVE EVALU ATION OF THE MODUL ATION OF NIMESULID E AND KETOROLAC ANALGESIC ACTIVITY BY CELL -FREE CRYOPRESERVED BIOLOGICAL AGENTS BASED ON ELECTROIMPUL SE ASSESSMENT OF PAIN SENSITIVITY IN ADJUVANT ARTHRITIS
DOI:
https://doi.org/10.32689/2663-0672-2025-4-11Keywords:
cryopreservation, cryopreserved placental extract, conditioned medium of mesenchymal stem cells, cell-free biological agents, non-steroidal anti-inflammatory drugs, nimesulide, ketorolac, analgesic activity, pain sensitivity threshold, adjuvant arthritisAbstract
Introduction. Chronic pain in rheumatoid arthritis is caused by a combination of immune-mediated inflammation and persistent nociceptive sensitization, which significantly limits the effectiveness of standard analgesic therapy. Non-steroidal antiinflammatory drugs remain the cornerstone of symptomatic treatment; however, their long-term use is often associated with insufficient analgesic efficacy or an increased risk of adverse reactions. In this context, the use of cell-free cryopreserved biological agents as modulators of analgesic activity represents a promising therapeutic approach. The aim of the study – to evaluate the effects of cryopreserved placental extract and conditioned medium of mesenchymal stem cells on the analgesic activity of nimesulide and ketorolac. Materials and methods. The study was performed using an adjuvant arthritis model in 42 rats. The analgesic activity of nimesulide and ketorolac, administered as monotherapy or in combination with cryopreserved placental extract or conditioned medium of mesenchymal stem cells, was assessed using electroimpulse stimulation of the rectal mucosa with determination of the pain sensitivity threshold. Research results and their discussion. Adjuvant arthritis was accompanied by pronounced electroinduced hyperalgesia, manifested by a decrease in the pain sensitivity threshold by 45.8% on day fourteen and persistence of a 35.1% deficit on day twenty-eight. Nimesulide monotherapy increased the pain sensitivity threshold by 30.2% compared with the control group on day twenty-eight. The combination of nimesulide with cryopreserved placental extract resulted in an increase in the pain sensitivity threshold by 79.8% relative to the control group and by 18.5% compared with nimesulide alone. Ketorolac increased the pain sensitivity threshold by 118.5% compared with the control group. The maximum effect was observed when ketorolac was combined with the conditioned medium of mesenchymal stem cells, leading to a 152.0% increase in the pain sensitivity threshold. Conclusions. Cell-free cryopreserved biological agents significantly modulate the analgesic activity of nimesulide and ketorolac in adjuvant arthritis. The most pronounced analgesic effect is achieved with the combination of ketorolac and conditioned medium of mesenchymal stem cells.
References
Гладких Ф. В. Ад’ювант Фрейнда – класика вакцинальних ад’ювантів та основа експериментальної імунології. Вісник Харківського національного університету імені В. Н. Каразіна. Серія «Медицина». 2024. Т. 32, № 3. С. 414–439. DOI: https://doi.org/10.26565/2313-6693-2024-50-10.
Гладких Ф. В. Безклітинні біологічні засоби: фокус на кондиціоновані середовища мезенхімальних стовбурових клітин. Одеський медичний журнал. 2023. № 4 (185). С. 75–82. DOI: https://doi.org/10.32782/2226-2008-2023-4-15.
Гладких Ф. В. Експериментальне дослідження впливу кріоконсервованого екстракту плаценти на протизапальну активність диклофенаку натрію. Innovative Biosystems and Bioengineering. 2021. Т. 5, № 3. С. 144–152. DOI: https://doi.org/10.20535/ibb.2021.5.3.237505.
Гладких Ф. В. Мезенхімальні стовбурові клітини: екзосоми та кондиціоновані середовища як інноваційні стратегії у лікуванні хворих на аутоімунні захворювання. Клінічна та профілактична медицина України. 2023. № 6 (28). С. 121–130. DOI: https://doi.org/10.31612/2616-4868.6.2023.15.
Гладких Ф. В. Оцінка впливу кондиціонованого середовища мезенхімальних стовбурових клітин та кріоекстраків біологічних тканин на прояви цитолітичного синдрому. Одеський медичний журнал. 2024. № 6 (191). С. 45–50. DOI: https://doi.org/10.32782/2226-2008-2024-6-8.
Гладких Ф. В. Оцінка лікувального ефекту комбінованого застосування кріоконсервованого екстракту плаценти та диклофенаку натрію при експериментальному ревматоїдному артриті за гематологічними показниками. Медична наука України. 2021. Т. 17, № 3. С. 15–21. DOI: https://doi.org/10.32345/2664-4738.3.2021.02.
Гладких Ф. В. Ревматоїдний артрит: імунологічні механізми, системні ускладнення та новітні терапевтичні стратегії: монографія. Вінниця : Твори, 2025. 360 с. DOI: https://doi.org/10.46879/2025.6.
Гладких Ф. В., Лядова Т. І. Аналгетичний потенціал кріоекстрактів біологічних тканин та кондиціонованого середовища мезенхімальних стовбурових клітин у лікуванні експериментального аутоімунного артриту. Одеський медичний журнал. 2024. № 1 (186). С. 35–41. DOI: https://doi.org/10.32782/2226-2008-2024-1-6.
Гладких Ф. В., Степанюк Н. Г. Експериментальне обґрунтування доцільності застосування вінборону з метою підвищення знеболюючої активності ібупрофену. Актуальні питання фармацевтичної і медичної науки та практики. 2016. № 3 (22). С. 41–48. DOI: http://dx.doi.org/10.14739/2409-2932.2016.3.77934.
Гладких Ф. В., Степанюк Н. Г. Характеристика протизапальної та знеболюючої активності ібупрофену та його комбінації з вінбороном на моделі ад’ювантного артриту у щурів. Вісник наукових досліджень. 2015. № 2 (79). С. 108–111. DOI: http://dx.doi.org/10.11603/2415-8798.2015.2.5617.
Глоба В. Ю. Застосування кріоконсервованих культур клітин та нейротрофічних факторів при експериментальній інфравезікальній обструкції : дис. … PhD: 222 – медицина. Харків, 2021. 156 с. URL: https://nrat.ukrintei.ua/searchdoc/0821U100913/.
Нестерук Г. В., Алабедалькарім Н. М., Колот Н. В. та ін. Вплив кондиціонованих середовищ від культур гліальних клітин на репродуктивну систему самиць щурів різного віку. Проблеми ендокринної патології. 2022. Т. 79, № 2. С. 88–96. DOI: https://doi.org/10.21856/j-PEP.2022.2.13.
Степанюк Н. Г., Гладких Ф. В., Басараб О. В. Аналіз побічних реакцій на тлі застосування анальгетиків-антипіретиків та нестероїдних протизапальних засобів, які призначались лікарями закладів охорони здоров’я Подільського регіону у 2015 році. Галицький лікарський вісник. 2016. № 2 (23). С. 60–63. DOI: https://doi.org/10.5281/zenodo.7907174.
Aviles-Herrera J., Angeles-Lopez G. E., Deciga-Campos M. et al. Quercetin reduces antinociceptive effects of NSAIDs. Molecules. 2025. Vol. 30, No. 15. 3196. DOI: https://doi.org/10.3390/molecules30153196.
Cox N., Mallen C. D., Scott I. C. Pharmacological pain management in patients with rheumatoid arthritis: a narrative literature review. BMC Medicine. 2025. Vol. 23, No. 1. 54. DOI: https://doi.org/10.1186/s12916-025-03870-0.
Goltsev A. M., Yurchenko T. M. (eds.). Placenta: cryopreservation, clinical application. Kharkiv, 2013. 268 p.
Mathen C. E. Stem cell conditioned media for clinical and cosmetic applications: patent WO2018150440A1. 2018. URL: https://patents.google.com/patent/WO2018150440A1/.
Noh A. S. M., Chuan T. D., Khir N. A. M. et al. Effects of different doses of complete Freund's adjuvant on nociceptive behaviour. PLoS One. 2021. Vol. 16, № 12. e0260423. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0260423.
Patil S., Nadaf N., Gupta S. et al. A comparative analysis of the efficacy and safety of nimesulide/paracetamol fixed-dose combination with other NSAIDs in acute pain management. Cureus. 2024. Vol. 16, № 4. e58859. DOI: https://doi.org/10.7759/cureus.58859.
Scott I. C., Babatunde O., Barker C. et al. Pain management in people with inflammatory arthritis: British Society for Rheumatology guideline scope. Rheumatology Advances in Practice. 2024. Vol. 8, № 4. rkae128. DOI: https://doi.org/10.1093/rap/rkae128.
Sohail R., Mathew M., Patel K. K. et al. Effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs and gastroprotective NSAIDs on the gastrointestinal tract. Cureus. 2023. Vol. 15, № 4. e37080. DOI: https://doi.org/10.7759/cureus.37080.
Yan F., Robert M., Li Y. Statistical methods and common problems in biomedical research. International Journal of Physiology, Pathophysiology and Pharmacology. 2017. Vol. 9, No. 5. P. 157–163.
Ye X., Ren D., Chen Q., Shen J., Wang B., Wu S., Zhang H. Resolution of inflammation during rheumatoid arthritis. Frontiers in Cell and Developmental Biology. 2025. Vol. 13. 1556359. DOI: https://doi.org/10.3389/fcell.2025.1556359.
Zar J. H. Biostatistical analysis. 5th ed. Englewood Cliffs: Prentice Hall, 2014. 960 p.
Zhang J., Li P., Guo H. F. et al. Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of diclofenac. Acta Pharmacologica Sinica. 2012. Vol. 33, № 11. P. 1372–1378. DOI: https://doi.org/10.1038/aps.2012.67.
